DUARTE，加利福尼亚州-市灵科学家已经联合两种有效的免疫治疗-溶瘤病毒和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法-以目标和消除实体瘤在其他方面很难与CAR牛逼疗法治疗独自一人，根据一项新的《科学转化医学》研究。

在一项临床前研究可能会导致顽固性实体瘤患者的临床试验中，希望之城的科学家通过基因工程改造了溶瘤病毒，使其进入肿瘤细胞并迫使其在细胞表面表达CD19蛋白。然后，科学家能够使用针对CD19的CAR T细胞识别并攻击这些实体瘤。

CD19-CAR T细胞疗法已获得美国食品和药物管理局的批准，可用于治疗某些类型的血液癌症，即B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。这项新研究可能会扩大CD19-CAR T细胞在治疗可能患有任何实体瘤患者中的用途。

Saul Priceman博士说：“我们的研究表明溶瘤病毒是一种强大而有前途的方法，可以与CAR T细胞疗法进行战略性组合，以更有效地靶向实体瘤。”，该研究的资深作者，并在希望之城的血液学和造血细胞移植系担任助理教授。

Priceman补充说：“此外，该治疗平台还解决了使实体瘤难以通过免疫疗法治疗的两个主要挑战。有限的既定实体瘤靶标可以通过CARs重定向T细胞。”“此外，实体瘤被一堵砖墙包围着，这就是所谓的免疫抑制肿瘤微环境。当CAR T细胞试图进入肿瘤，生存并杀死癌细胞时，由于这种屏障，它不能有效地发挥作用。”

希望之城的Sangiacomo外科肿瘤学家庭主席，正在研发溶瘤病毒用于癌症治疗的著名科学家，医学博士Yuman Fong补充说，该病毒能够突破这一障碍。

方说：“我们设计了这种溶瘤病毒，使其表现出色。”“它进入癌细胞，并利用细胞自身的机制自我复制，并对癌细胞进行改造，使其表达出著名的CAR T细胞靶标CD19的截短形式。”

研究人员首先在Fong的实验室中创建了溶瘤病毒(OV19t)，以进入肿瘤细胞并开始产生截短的CD19(CD19t)。他们在三阴性乳腺癌细胞系，胰腺癌，前列腺癌，卵巢癌，头颈癌以及脑肿瘤细胞中成功做到了这一点。然后将CD19-CAR T细胞与OV19t体外结合并在小鼠中进行治疗研究。

研究人员发现了几个关键发现。

“当我们用病毒感染肿瘤细胞时，我们观察到了第一个可能起作用的信号。CD19t被肿瘤细胞表达的时间比病毒杀死它们的时间要早得多，这为我们提供了一个被CD19-靶向的机会CAR T细胞，”Priceman实验室的博士后研究员Anthony Park博士说。“两者的结合具有强大的协同作用。”

研究人员还表明，已经通过溶瘤病毒和CAR T细胞组合治愈了其癌症的小鼠表现出了延长的保护性抗肿瘤免疫力。